让人“不老”的NAD+，到底是何方神圣？

众所周知，人体细胞是人体结构和生理功能的基础构成单位，也是生长和发育的基础，是我们人体最不可或缺的要素。

而在细胞中，有着同等重要地位的物质，就是它——NAD+。

NAD+，是人体中最不可或缺的分子之一。

离了他，人类就会在30秒内死亡。

听上去很夸张？这可不是危言耸听，NAD+是一种广泛存在于自然界中，从细菌等单细胞生物到灵长类等复杂的多细胞生物，都不可或缺的一种细胞能量代谢调控分子。

NAD+是细胞生成器——线粒体发挥功能的关键，线粒体会经过一系列的代谢反应来产生电子与NAD+ 结合，使其转化为还原态NADH来产生能量。

如果没有足够的NAD+，细胞将会无法产生任何的能量来生存和发挥功能。

NAD+一方面会有助于将食物转化为能量。另一方面，也在维持着DNA的完整性来确保适当的细胞功能，在保护身体免受衰老和疾病方面起着至关重要的作用。

所以，如果没有NAD+，绝大多数的生物，将会走上死亡的快车道。

NAD+与衰老

随着年龄的增长，NAD+水平会逐渐下降。

ps：红线“a”表示 NAD+水平在一生中的变化情况，而蓝色线“b”仅考虑青春期后NAD+水平的变化。

如图，到五十岁时，体内NAD+ 的水平大概会是20岁的一半。

随着NAD+的人体内水平下降，会导致DNA修复、细胞应激反应和能量代谢调节受损，进而引发一系列老年疾病。

具体的机制可能与PARP*过度激活、免疫系统功能下降、SIRT#表达下调等一系列代谢紊乱相关。

这一系列反应会诱导疾病发生，包括肥胖和胰岛素抵抗，糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝、阿尔兹海默症（老年痴呆）、视网膜病变、抑郁症等。

仅以目前已有研究来说，通过补充NMN来增加体内NAD+水平可以预防或减轻多种组织损伤与疾病，包括减少肥胖并保护血管免受损伤、减少神经炎症来改善阿尔茨海默病及认知障碍、改善免疫系统及肌肉功能等。

PS：

*PAPR：腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用；

#SIRT：NAD+依赖的去乙酰化酶，在能量代谢，压力应激反应以及延缓衰老中发挥重要作用，也称“长寿蛋白”。

NAD+的补充路径

目前已知的三种NAD+生物合成路径，包括犬尿酸（de novo，也称从头合成）途径、Preiss-Handler突进和补救途径。

而在哺乳动物中，补救途径被认为是维持胞内NAD+正常水平的最重要的NAD+合成途径。

NAD+生物合成的补救途径其实与服用维生素B3相关的天然化合物有关。这些化合物包括烟酰胺(NAM)、烟酸(NA)、烟酰胺单核苷酸 (NMN ) 和烟酰胺核糖(NR)。

NAM作为起始分子，其主要来源于食物摄取和NAD+消耗酶（如NAD+依赖的sirtuin、PARP、CD38等的副产物）

首先，NAM经烟酰胺转磷酸核糖基酶（NAMPT）的催化作用生成NMN，然后NMN经NMNAT的催化作用生成NAD+。

据研究表明，NAMPT是哺乳动物中NAD+合成的限速酶，其表达水平随细胞压力如DNA损伤、饥饿等呈现高度动态变化。肥胖和高卡路里饮食可同时降低多种组织内NAMPT与NAD+的水平。

提高NAD+水平的益处

NAD+的减少与加速衰老、代谢紊乱、心脏病和神经退行性疾病等有关。

因此，提高NAD+水平也会带来许多潜在的收益，比如延缓衰老、逆转与年龄相关的疾病（如代谢疾病、阿尔兹海默症、心脏病及肌肉功能下降）、延长健康寿命等。

而市面上主流的提高NAD+水平的方法是服用NAD+前体补充剂。

当前市面上的NAD+前体补充剂包括NMN和NR。NMN和NR是NAD+的生物合成前体，均通过NAD+生物合成的“补救途径”来增加体内的NAD+水平。

据目前的临床试验和实际使用情况来说，人类服用NMN和烟酰胺核糖(NR)均未发现存在安全性问题。

而相较NR，NMN作为NAD+的直接前体，补充效果是一众NAD+前体中最强的那个。

基于此，NMN也就成为了市面上最主流的NAD+补充剂，是大部分人补充NAD+的首选项。

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