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NMN或可治疗这一广泛皮肤病!

发表时间:2023-03-31 15:34作者:时光研究所

作为世界上最昂贵的皮肤病——特应性皮炎(AD),它具有多种让人不喜欢的特质。比如由于它是基因病变免疫失调而引起的疾病,所以它具有一定的遗传倾向。并且会常常会随着过敏性鼻炎或哮喘一起发作。

据现有数据显示,我国目前患有特应性鼻炎的人数足有7000万人,其中22%的患者每年的医疗支出大于12000元,68.7%的患者需要每月去医院1-3回。并且就以目前的医疗研究来说,特应性鼻炎(AD)是无法根治的。这就意味着如果你不幸得了这病,那么一辈子都要为其所困扰。

而AD最麻烦的地方在于它对生活是有极大的影响的,剧烈难耐的瘙痒和皮肤屏障的破坏往往会给患者带来许多显著的负面影响。极大的影响了患者的生活水平,甚至会引起抑郁、焦虑、狂躁等心理问题。

而如果想要获得较好的抑制效果,又需要用到今年来的一些较为昂贵的新药,比如度普利尤单抗(达必妥)和乌帕替尼(瑞福)。

不过作为全球最受重视的皮肤病之一,科学家在近年来的实验研究中发现,氧化应激所引起的炎症反应何皮肤屏障破坏在AD的机制中显得尤为重要。科学家们发现AD患者体内的的脂质过氧水平明显会高于常人,并且维生素A、C、E等具有抗氧化作用的抗氧化剂也往往会呈现比较低的水准。

因此,科学家们推测氧化应激可能是治疗AI的策略之一,一方面可以修复炎症因子的释放,一方面可以减少活性氧对身体的皮肤屏障的破坏,修复皮肤屏障。

而就此思路进行深入,武汉大学在国际免疫学期刊《International Immunopharmacology》上证实了这一思路,他们发现如果使用可激活长寿家族Sirtuins蛋白的NMN,那么则可以阻断与氧化应激相关的JAK2/STAT5信号通路,从而去减轻患有特应性皮炎小鼠身上的症状及修复其皮肤屏障。


一.NMN减轻特应性皮炎症状

在此次实验中,研究人员首先选用了20只6周龄的雌性小鼠,随机分为四组,每组五只。

第一组小鼠不作任何处理,另外三组小鼠采用DNFB(2,4-二硝基氟苯)来诱导产生特异性皮炎,第二组不作处理,第三组额外采用5%的NMN溶液,第四组采用0.05%的地塞米松(dex)。

具体分组名称如下:(1)正常组。(2)DNFB组。(3)DNFB+NMN组。(4)DNFB+Dex组。

而就实验数据而言,与正常组相比,使用5%NMN或者Dex处理的小鼠,其背部的特应性皮炎症状明显有所减轻。

但如果细化分析,会发现NMN组小鼠背上的皮炎评分呈现了明显下降的趋势,而Dex仅存在下降的趋势,但并不明显。其总数据表明NMN具有减轻特应性皮炎的效果,并且其结果明显优于地塞米松。


二.减少皮肤水肿与瘙痒

除了明显的皮肤表征,特应性皮炎引起的皮肤水肿和瘙痒是更加让患者感到困扰的因素所在。尤其是几乎无时无刻都在的瘙痒,严重影响了患者平常的日常生活与夜间睡眠,是导致患者产生焦虑、抑郁的明显负面情绪推手。

而在本次实验中,皮肤水肿的重要指标——皮肤厚度,在经过了NMN和Dex治疗后,其皮肤厚度明显较少。

特应性皮炎的另一问题就是瘙痒感,由于小鼠并不能说话,于是实验中以小鼠自主的抓挠次数作为一个判断指标。不出意外,此次实验中,NMN组和Dex组的抓挠次数明显少于DFNB组。

三.抑制炎症因子、修复皮肤屏障

为了更好的探清NMN减轻AD患者背后的原因,研究人员对与炎症相关的诸多因子进行了测量记录,发现在记录的数据中,lgE、IL-4、IFN-γ都与炎症相关。其中IgE与过敏密切相关,而IFN-γ则是与Th1细胞因子有关,起到了抗炎的作用,最后的IL-4则是Th2细胞因子,起到了促炎的作用。

而根据最终监测的数据来看,与正常组相比,DNFB组小鼠的IgE、IL-4和IFN-γ水平都显著升高,而NMN组和Dex组小鼠的IgE、IL-4和IFN-γ水平均显著降低。表明在特应性皮炎在激活免疫系统的同时还会诱发过敏反应。而NMN及地塞米松则可以像冷却剂一样,强制过于兴奋的免疫系统冷静下来,恢复原貌。


与此同时,研究人员还检测了与皮肤屏障密切相关的丝聚蛋白和内皮蛋白。结果发现,NMN组和Dex组小鼠中这两种蛋白的表达都增加了,说明NMN或者Dex有效地保护和恢复了受损的皮肤屏障。

四.抑制JAK2/STAT5通路,降低氧化应激

对于NMN抑制炎症以及恢复皮肤屏障是与氧化应激水平的降低有关的猜测是本次实验的研究初衷。

而在实验中科研人员也发现小鼠血清和皮肤中的两种抗氧化酶(GSH-Px和CAT)水平明显上升,而皮肤中的活性氧(ROS)与脂肪氧化产物MDA也升高了。而NMN组和Dex组则是显著抑制了皮肤中的ROS和MDA增加,表明NMN具有抑制皮肤氧化应激的作用。不过这里有个奇怪的点——血清中的ROS和MDA值并没有降低。

而在接下来的实验里,研究人员在追根究底NMN是如何降低炎症反应,其背后的根本原因是什么时发现。在DNFB组诱导特应性皮炎的时候,JAK2和STAT5通路的磷酸化明显增加通路成功激活,于是产生了炎症和ROS,引起了皮肤红斑与瘙痒等症状。

再观察其余实验数据,研究人员确定了NMN与Dex就是通过成功抑制了JAK2/STAT5通路来降低了氧化水平。进而减少了炎症细胞因子的产生并异常皮肤的分化。

虽然此次实验中的地塞米松(Dex)和NMN都可以缓解特应性皮炎的症状,但是我们要知道地塞米松是一种糖皮质激素,长期使用会有比较明显的副作用。

如果我们选择长期使用地塞米松的话,那么是非常容易引发激素性皮炎等问题的。而如果后续NMN可以通过大量临床实验被证明可以无毒副作用治疗特应性皮炎问题的话,那么或许NMN会成为未来的主流的治疗特应性皮炎的药物。

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参考文献



[1] 中国健康促进与教育协会. (2020) .中国特应性皮炎患者生存状况调研报告
[2] Kim, J. E., Kim, J. S., Cho, D. H., & Park, H. J. (2016). Molecular mechanisms of cutaneous inflammatory disorder: atopic dermatitis. International journal of molecular sciences, 17(8), 1234.
[3] Gao, J. F., Tang, L., Luo, F., Zhang, Y. Y., Chen, L., Ding, H., & Meng, Z. D. (2022). Nicotinamide mononucleotide ameliorates DNFB-induced atopic dermatitis-like symptoms in mice by blocking activation of ROS-mediated JAK2/STAT5 signaling pathway. International Immunopharmacology, 109, 108812.






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