很重要！NMN或可治疗此种常见急性疾病，死亡率近40%！！

脓毒症是一种会累及危害到身体多个器官的病症。主要表现为发热、寒颤、呼吸急促、神志改变，部分重症患者可出现脓毒症休克等。

而脓毒症最容易和最主要影响的器官之一是肺，极容易造成急性肺损伤，严重时甚至还会发展成急性呼吸功能障碍综合征，死亡率高达30%-40%。

在科学家发现，革兰氏阴性菌的脂多糖（LPS）是引起急性肺损伤的主要成分，而脂多糖会激活NF-kb和p38 MAPK等炎症通路来诱发氧化应激反应，这正是影响急性肺损伤严重程度的关键。

先前科学家们发现NMN能通过激活SIRT1来减少氧化应激，从而逆转和减轻一些列的不良反应。根据同样的思路，他们大胆猜测NMN对急性肺损伤或许有不错的效果。

而近期发表在《Journal of Surgical Research》的一篇文章，则是完美地证实了这一猜测。他们发现NMN在减少肺部细胞凋亡、降低炎症水平、减少氧化应激上，有着十分显著的治疗效果。

一.NMN减少LPS诱导的炎症和氧化应激

为了对自己的猜想进行研究论证。研究人员选择了一批8-10周龄的雄性小鼠。将其平均分为两组，一组小鼠注射了10mg/kg的脂多糖(LPS)来诱发急性肺损伤，另一组不作处理。之后每组小鼠再分成两份，一部分腹腔注射500mg/kg的NMN，另一部分小鼠给予等量的生理盐水。24小时候，处死小鼠，取其肺和支气管肺泡灌洗液（BALF）进行分析。

为了观察NMN对肺部损伤的保护作用，研究人员使用了苏木精和伊红对相关区域进行了染色，结果发现，NMN组小鼠肺泡组织损伤显著地相对较少，炎性细胞浸润增加，损伤评分明显低于LPS组，这说明了NMN可以改善和保护由LPS诱导的急性肺损伤。

图：四组小鼠的肺损伤病理评分

研究人员在随后对肺泡灌洗液中的成分进行分析后，发现LPS注射后，TNF-α、IL-1b和IL-6等炎性细胞因子显著升高，而NMN可以显著降低这些炎症因子，说明NMN可以改善LPS诱导的炎症反应。

图：四组小鼠TNF-α、IL-1b、IL-6炎症因子的水平

此外，研究人员还检测了SOD酶活性和MDA以及ROS的水平，以此来衡量判定肺部的氧化应激水平。结果现实，LPS使得肺组织内的MDA和ROS水平大量增加，而SOD活性降低，总体氧化应激水平提升。

而NMN组则是SOD活性显著要高，并且降低了MDA和ROS水平，说明NMN具有降低LPS诱导的氧化应激反应。

二.NMN减少LPS诱导的肺部细胞凋亡和炎症通路激活

根据实验中研究员们检测的另一组数据。则证明了NMN具有一直LPS诱导的肺部细胞凋亡的作用。

细胞中的Bax和Caspase-3具有促凋亡特性，而bcl2则与之相反，具有抗凋亡特性。经过检测，研究人员发现经过LPS诱导后，Bax和Caspase-3表达上调，而bcl-2表达下调，说明肺部细胞大量凋亡。而NMN组Bax和Caspase-3表达显著下调，Bcl2表达增加，说明NMN具有抑制LPS诱导的细胞凋亡的作用。

而根据对炎症通路p38 MAPK和NF-kB的数据监控，发现LPS会有效上调小鼠肺组织中的p-p38和p-p65的水平，而NMN可显著降低p-p38和p-p65的表达，说明LPS激活的p38 MAPK和NF-kB炎症通路被NMN有效抑制了。

图：四组小鼠SOD酶活性和MDA水平

三.总的来说

总的来说这项研究的整体相对简单，主要目的是为了证明NMN在小鼠模型中可以减少LPS诱导的肺损伤，这种保护效果很可能与抑制炎症反应、减少氧化应激、阻止细胞凋亡以及抑制p38 MAPK和NF-kB通路有关。但具体的机制和分子靶标仍有待进一步研究。

主要的局限性则在于小鼠仅选用了雄性小鼠，并无考虑使用雌性小鼠的情况。而急性肺损伤这种疾病又是存在一定的性别差异性的，男性患病率其实更高些。而在NMN的剂量上也采取的是比较常见的500mg/kg的剂量。

如果这项实验在人体临床能得到证实，那么可以大幅度减少脓毒症带来的死亡，从而能拯救上百万因脓毒症而死亡的人，应用前景广泛。

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