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哈佛:提高长寿蛋白活性可改善肝损伤!

发表时间:2023-06-06 17:47作者:时光研究所
染色体末端的一段DNA被称为端粒,其主要功能是保护染色体的完整性。随着年龄的增长,端粒的长度会逐渐缩短,这可能会引发与衰老相关的退行性疾病,尤其是对肝脏和肺的损害。据研究,当端粒受损时,约有20%和7%的人群会出现肺和肝纤维化。

长寿蛋白Sirt1在肝脏的多种代谢过程中起着重要的作用,并与肝病的发展有关。当肝脏中缺乏长寿蛋白时,可能会加速肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗。尽管端粒和长寿蛋白都与衰老及相关疾病有关,但它们之间的关系并不明确。

近期,一项由美国贝勒医学院、哈佛医学院、宾夕法尼亚大学等多个机构的研究人员在《细胞代谢》上发表的研究表明,通过补充NMN可以提高长寿蛋白活性来增加端粒长度,从而改善肝纤维化。

在这项研究中,研究人员首先设计了一种端粒功能障碍的模型鼠。随着端粒逐渐缩短,模型鼠会出现与端粒功能障碍相关的疾病,如早衰及肝细胞受损等。接着,研究人员检测了模型鼠与正常鼠的肝脏组织中“长寿蛋白”含量,发现模型鼠肝脏中的“长寿蛋白”显著降低,说明端粒缩短可抑制“长寿蛋白”的活性。

由于长寿蛋白是一类依赖NAD+的酶,因此研究人员设想通过补充NMN来提高NAD+的水平,从而提高长寿蛋白的活性,改善由端粒功能障碍引起的肝病。研究人员发现,与健康小鼠相比,模型鼠的NAD+水平显著降低。

但是,补充NMN后,模型鼠的NAD+水平恢复正常,同时模型鼠肝脏细胞的毒性和纤维化标志物的表达水平显著降低。这表明,即使在端粒缩短的情况下,NMN仍然可以显著改善肝损伤和纤维化。

为了更深入地了解NMN如何使端粒功能障碍的肝细胞免受损伤,研究人员分析了NMN与端粒和长寿蛋白之间的关系。他们发现,补充NMN后,与长寿蛋白正常表达的小鼠相比,缺乏长寿蛋白的小鼠端粒更短。这说明,通过补充NMN维持端粒长度的作用需要长寿蛋白的参与。

这项研究表明,通过补充NMN提高NAD+的水平,可以有效防止因长寿蛋白缺乏引起的端粒变短,进而改善肝纤维化。

研究人员表示,“虽然该研究尚处于动物实验水平,但这为证实NMN改善人类肝纤维化的临床试验打下了基础,也为改善其他与端粒功能障碍的相关疾病提供了新的研究方向。”

总的来说,这篇文章揭示了NMN、端粒和长寿蛋白之间的关系,以及它们在肝病发展中的作用。这为未来的临床试验和疾病治疗提供了新的思路。





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参考文献


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